铁死亡(ferroptosis), 是一种调节性细胞死亡形式,其特征是铁依赖性脂质过氧化物积累到致死水平,是不同于凋亡、坏死、自噬的新型细胞死亡方式。纳米炭铁(CNSI-Fe)局部注射进入癌组织后,通过癌细胞膜上表达过多的铁通道进入癌细胞内。大量铁离子进入富含过氧化氢(H2O2)的癌细胞后与H2O2发生芬顿反应,产生大量的羟基自由基(·OH),·OH具有极强的氧化性能,在细胞内与不饱和多脂肪酸(UPFAs)作用产生大量的极具破坏性脂质过氧化氢(L-00H),也就是脂质活性氧(Lipid-ROS),Lipid-ROS能摧毁细胞器而导致细胞破坏,引发铁死亡(Ferroptosis)(图1)。
目前,纳米炭铁单药治疗结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、未分化甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等均有较好的疗效(图2)。
纳米炭铁联合顺铂、索拉菲尼、放疗均有协同效应;纳米炭铁联合白蛋白紫杉醇联合顺铂、纳米炭铁联合放疗联合卡培他滨具有一定的协同效应(图3)。
图1 / 铁死亡示意图
图2 / 纳米炭铁单药治疗各种皮下瘤模型

图3 / 纳米炭铁联合化疗、放疗